Нові дослідження припускають, що препаратами від рідкісних депресій може бути остеоартрит

У середньому віці люди завжди представляють біль і біль коліна, коли вони йдуть вгору і вниз по сходах, а коліно втягується, коли вони згинають ноги. Це захворювання остеоартриту (ОА) викликається тонким і хронічним штамом. Таким чином, дегенеративне захворювання, що характеризується дегенерацією хрящів, руйнуванням і ростом кісток, стало найбільш рідкісним остеоартритом в Китаї, який є основним захворюванням Це впливає на якість життя понад 100 мільйонів пацієнтів. Однак ефективного лікування хвороби в даний час досі немає, і необхідно терміново розробити препарати або стратегії лікування або зворотного ОА.

Нещодавно дослідники з Університету штату Пенсильванія представили промову під назвою «парадокс заочна інфекція GRK2 - це захворювання, що змінює лікування раку» в Science Translational Medicine Згідно з результатами досліджень остеоартриту, пароксетину, який використовувався в минулому, можна не тільки зменшити дегенерацію хряща і уповільнити процес ОА, але і пришвартувати регенерацію хрящової матриці і навіть відновитися до нормального життя.

Пізніші дослідження показали, що ОА в основному викликана дегенерацією хрящів, викликаною тонкими і малими хондроцитами в критичній точці. Хондроцити активуються різними внутрішніми сигналами, що відповідають трансмембранному рецептору g-ovalbumin-зв'язку (GPCR). Збільшення експресії рецепторів g-ovalbumin-з'єднання кінази 2 (GRK2) при захворюваннях серця і нирок призведе до десенсибілізації GPCR, а зростання і виснаження чутливих до захворювання клітин, Навпаки, гальмування набору мембран GRK2 може відновити баланс кондиціонування GPCR і трансдукції сигналу, а також уникнути росту і виснаження чутливих до захворювання клітин. Виходячи з цього, дослідники припускають, що GRK2 також може запобігти зростанню і виснаженню хондроцитів.

Для того, щоб дослідити роль GRK2 в ОА, дослідники вперше використовували імунофлюоресценцію (якщо) фарбування для виявлення експресії GRK2 в нормальних і травмованих хрящах людини. Було встановлено, що в порівнянні з контролем, експресія GRK2 в хрящі гострого (меніскової травми) і хронічної стадії захворювання ОА була значно збільшена, і вона була додана в часозалежний спосіб вміст CAMP знизився далі. Ці результати свідчать про те, що GRK2 оповідна десенсинізація GPCR відіграє важливу роль у паузі ОА.

Для подальшого розуміння ролі GRK2 в паузі ОА і її неефективності в якості терапевтичної мети, дослідники провели специфічну індукцію видалення хондроцитів GRK2 в мишачій моделі ОА, а потім виявили стан паузи ОА мишей. Результати показали, що відсутність GRK2 уповільнила паузу ОА, зменшила дегенерацію хрящів, значно збільшилася площа не кальцинованого хрящів, кількість хондроцитів з матрицею і вираз овалуміну в хрящах. Тим часом, він зробив GPCR CAMP сигнал хондроцитів проводити нормально і пришвидшив регенерацію синтезу матриці.

Пароксетин - препарат, схвалений для лікування. Він також може поєднуватися з активним сайтом GRK2 для стабілізації кінази домену, з тим щоб пригнічувати фосфорилювання і десенсибілізацію GPCR. Це неефективний інгібітор GRK2. Дослідники припускають, що пароксетин може пригнічувати GRK2 або сповільнювати паузу ОА. Після використання пароксетину для лікування мишей ОА було встановлено, що гальмування GRK2, заоченого пароксетину, було ненормальним, що зменшило дегенерацію хряща, нормалізую вміст КАМП в хондроцитах, сповільнило процес ОА і зіграло певну роль в технічному обслуговуванні хрящів і регенерації матриці одночасно.

Після цього вплив пароксетину на патологічний сигнал ОА хондроцитів додатково вивчався шляхом фарбування тонкого позначеного овального буміну зрілих хондроцитів в не кальцинованій хрящової області. Результати показали, що в порівнянні з контролем, експресія маркерів тонкощів хондроцитів у мишей, оброблених пароксетину, значно знизилася, а хундроцитів була ослаблена. Мікро computer томографія (micro CT) також показала, що пароксетину, що остеодетин остигає інгібування GRK2, запобігли мінералізації ОА мишей, субхондральної реконструкції кісток і утворенню остеофітів.

Фадія Камаль, відповідний автор дослідження, сказала, що вони прагнуть погодитися з тим, що препарат можна використовувати в новому експерименті для лікування остеоартриту. Якщо цей експеримент буде успішним, він знайде неефективний спосіб вирішення старої проблеми остеоартриту, викликаної руйнуванням хрящів і втратою.