Цей внесок є попереднім кроком у вивченні білків у зразках пацієнтів, щоб запобігти їх накопиченню і, таким чином, пов'язаним з ними симптомам. Експериментальні дані були отримані з моделі мишачої тварини, створеної дослідниками, яка відтворює накопичення фрагментів білка під час хвороби.
В опублікованій роботі дослідники зосередилися на фрагменті синаптичного білка нейрексину, який в науковому співтоваристві називається nrxnctf. Цей фрагмент накопичується в разі мутації в гені пресеніліну, яка викликає сімейну хворобу Альцгеймера. Дослідники помітили, що їх експериментальне накопичення в мозку моделей тварин може призвести до специфічних дефектів пам'яті. Експериментальні моделі цих захворювань дуже важливі для визначення патогенезу і проектування основи ефективної терапії.
Дослідники спостерігали в поведінкових дослідженнях, що накопичення цього білка призводить до втрати асоціативної пам'яті, залежної від мигдалину мозку. У співпраці з Хосе е Мар і Дельгадо з Університету Пабло-де-Ораліде синаптичні зв'язки від префронтальної кори до мигдалини вивчалися з використанням електрофізіологічних записів у мишей. Ці експерименти показують, що накопичення nrxnctf також може призвести до дефектів пресинаптичної пластичності.
Нейрексин
Нейрексин - це трансмембранний білок, виражений в нейронах і (нейроендокринних) клітинах. Нейрексин існує в різних підтипах, оскільки вони зашифровані трьома генами, які транскрибуються двома промоутерами і додатково модифікуються шляхом широкого альтернативного зрощування. α- нейрексин і β- білок нейрексину складається з ліганд зв'язуючих областей, які зв'язуються з декількома позаклітинними і внутрішньоклітинними партнерами взаємодії. Генетика мишей довела, α нейрексини відіграють важливу роль у Ca2 + - залежній синаптичній передачі та вторинній ролі в синаптичній утворенні. І навпаки, β-нейрексини показали сильний потенціал, щоб викликати і диференціювати синапси в експериментах з клітинною культурою. Тому нейрексин став ключовою молекулою синаптичної клітинної адгезії і відіграє важливу роль в Ca2 + - спровокований вивільнення і синаптичний розвиток.
