Хвороба Паркінсона (PD) - це нейродегенеративне захворювання, яке вражає мільйони літніх людей у всьому світі. Основними проявами хворих були тремор кінцівок, скутість і порушення рухової функції в стані спокою. Але лікарі давно виявили, що багато пацієнтів з ПД часто мають дисфункцію шлунково-кишкового тракту, таку як запори, перш ніж у них з'ється дискінезія.
Хвороба Паркінсона може виникнути в шлунково-кишковому тракті? Подальші спекуляції виникають у дослідженні синуклеїнопатій. У деяких областях мозку пацієнтів з ПД цей білок неправильно і велика кількість нерозчинних білків α- Син білок накопичується в клітинах, викликаючи загибель нервових клітин. Деякі дані показують, що на додаток до мозку, шлунок пацієнта, дванадцятипала кишка і товста кишка також мають α-Syn агрегати і, ймовірно, почнеться на початку процесу захворювання.
В експериментах на тваринах вчені також помітили, що патологічний α- син білок може поширюватися від шлунково-кишкового тракту до мозку через взаємопов'язані нерви, викликаючи різні симптоми, пов'язані з ПД.
Якщо деструктивний білок, що веде до ПД, походить від кишкових нейронів, зосередження уваги на шлунково-кишковому тракті не тільки допоможе поставити діагноз раніше, але і уповільнити або уникнути прогресування захворювання, усунувши агрегацію білка якомога швидше.
Нещодавно дослідницька група на чолі з професором Вівіаною Градінару з Каліфорнійського технологічного інституту перевірила вищевказану гіпотезу за допомогою експериментів з мишками. Вони виявили, що аномальні білки в шлунково-кишковому тракті можуть не тільки поширюватися в мозок і викликати патологічні зміни, але і легко впливати на рухову функцію старих мишей. Посилення кліренсу аномальних білків в шлунково-кишковому тракті допоможе поліпшити симптоми. Відповідні результати були опубліковані в природі неврології.
У цьому дослідженні вчені ввели агрегативну в дванадцятипалу стінку мишей α - синфіброген. Результати, як вони передбачали, через кілька місяців білкові агрегати поступово поширюються вгору і поширюються на стовбур мозку, середній мозок та інші області мозку, пов'язані з ПД.
Примітно, що миші різного віку страждають по-різному. Відносно молоді дорослі миші не мали дискінезії, а патологічний білок через деякий час знижувався; Старі миші (близько 16 місяців) не тільки мають недостатню рухливість шлунка і аномальну дефекацію, але і постійно посилюють руховий розлад.
Чому ці білкові агрегати викликають дискінезію у літніх тварин, в той час як молодняк не уражається? Дослідники припускають, що це може бути пов'язано з усуненням α- Син білок пов'язаний з механізмом.
Наприклад, білок під назвою глюкоцерреброзидаза (gcase) допомагає розщепити α-Син білок. У міру порушення функції цього ферменту почне накопичуватися α- син-білок. Кількість гкази, виробленої у старих мишей, була значно нижчою, ніж у молодих мишей "З віком ефективність обробки патогенів, включаючи неправильно вадані білки, стає неефективною. Хвороба Паркінсона може бути такою. « Перший автор, доктор Коллін Чалліс, сказав.
Тому дослідницька група розробила метод, який допоможе кишковим нервам обробляти агрегацію білка. Вони використовували вектор aav-php. S модифікований на основі адено-асоційованого вірусу (AAV), щоб доставити ген, що кодує gcase. Цей розроблений вектор генів нешкідливий для тварин, введений в кров, може ефективно поглинатися периферичними нейронами і спеціально виражати гказу в шлунково-кишкових нейронах протягом тривалого часу.
Експериментальні результати показали, що при добавці gcase надмірна екстрапресія гкази була патологічною α- у син-мишей була знижена агрегація білка в нейронах кишечника і поліпшення шлунково-кишкової функції.
"Наші результати показують, що ген (кодування gcase), доставлений AAV, може зменшити шлунково-кишкові симптоми у мишей. Це також підкреслює важливий момент: крім мозку, периферичні нейрони також є цінною мішенню для PD", - сказав професор Градінару.
