RAS (KRAS, NRAS та HRAS) є найпоширенішим сімейством мутаційних генів у пухлинах. Ген Ras також є першим виявленим онкогеном людини, який можна розділити на KRAS, NRAS та HRAS. Його відкрив Роберт Вайнберг у 1982 році.
Як найпоширеніший онкоген у пухлинах людини, білок ras, кодований мутацією гена ras, запобігає трансформації GTP у ВВП, що призводить до конститутивної активації Raf-кінази в клітинах. Коли RAS активовано, він може активувати кілька нижніх шляхів передачі сигналів, включаючи сигнальний шлях MAPK, сигнальний шлях PI3K та сигнальний шлях RAL GEF. Ці сигнальні шляхи відіграють важливу роль у сприянні виживанню клітин, проліферації та вивільненню цитокінів.
Найпоширенішими мутаціями RAS були рак підшлункової залози (97,7%), колоректальний рак (52,2%), мієлома (42,6%), аденокарцинома легенів (30,9%) тощо. Однак така важлива і широко розповсюджена мутація гена ras, після більш ніж 30 років досліджень, досі не існує ефективного препарату, спрямованого на RAS. Оскільки важко розробити інгібітори Ras, RAS також позначено як непатентний препарат.
Чен Ген: нові технології перемагають найскладніший ген раку - від труднощів до нових надій
Нещодавно дослідницька група з Університету Лідса виявила слабкість мутантного білка, що принесло надію на розробку нових і потужних препаратів. Серед них дослідники університету Лідса в повній мірі використовують патентну афінну біотехнологічну платформу школи молекулярної та клітинної біології та надають повну інформацію про її переваги для точного визначення доступного препарату" кишенькового" на білок, щоб провести ефективне лікування.
Дослідники вважають, що цей факт дозволяє їм довести, що афінні технології можуть надати такий величезний вплив і принести величезні переваги, коли мова йде про лікування складних патологій. Ми виявили невеликі молекули, які зв'язуються з Ras, тож у найближчі кілька років це буде захоплюючий процес дослідження цих маленьких молекул та розробки ефективних препаратів.
Варто зазначити, що в даний час багато прикордонних терапій, спрямованих на цільові препарати Ras в різних напрямках, перебувають на початковій стадії доклінічних та клінічних випробувань. Наприклад, Amgen оголосив дані найвищого рівня клінічного випробування фази I свого інгібітора KRAS amg510 на щорічній зустрічі ASCO 2009 року. Крім того, amjin анонсував останній підсилювач R &; D Прогрес amg510 на wclc2019. Дані показують, що amg510 має добру ефективність, безпеку та толерантність для націлювання на хворих на НДКРЛ з мутацією KRAS G12C.
Можна передбачити, що безперервні досягнення у дослідженні нових методів боротьби з RAS не тільки прискорять дослідження та розробку нових лікарських засобів, але й допоможуть розробникам лікарських засобів відстежувати відповідні теми в клінічних випробуваннях, забезпечувати пацієнтам безпеку та ефективність певних терапевтичних препаратів, допомагають скринінгу пацієнтів, які можуть отримати користь, покращують терапевтичний ефект та зменшують медичні витрати.
